铜丧生（ferroptosis）是一种铜离子持续性的自然而然蛋白质丧生形式，其主要机制是当蛋白质内防水解控制系统遭受危及时，在二价铜或酯氧合酶的合成下，上皮蛋白质控制系统上不含不饱和脂肪硫长链的磷脂小分子（PUFA-PLs）牵涉到肝细胞过水解（lipid peroxidation），从而所致蛋白质丧生。
已有数据分析说明了蛋白质里面有多个对防铜丧生的牵制控制系统，其里面最为经典的为谷胱甘肽过水解物酶4（GPX4）钙离子的，通过GSH抗体合成肝细胞过水解物从而消除铜丧生牵涉到。
新近找到的铜丧生消除因子FSP1在上皮蛋白质参谋总长泛醌（CoQ）氦化为二氦泛醌（CoQH2），CoQH2作为一种防水解剂企图肝细胞过水解消除铜丧生牵涉到。然而，其它蛋白质器腹腔到底不存在铜丧生牵制控制系统仍未可知。
2021年5月12日，旧金山MD艾伦乳腺癌里面心甘波谊Clark工作团队在 Nature 刊物登载了月出版：DHODH-mediated ferroptosis defence is a targetable vulnerability in cancer 的数据分析论文。
该数据分析首次找到定座落真核生物里面不依赖于谷胱甘肽（glutathione，GSH）的铜丧生牵制控制系统， 并对乳腺癌病患有重要预设。
真核生物子宫上的二氦黄油硫脱氦酶（DHODH）在企图铜丧生里面起着重要而从前推断出的作用。临床前数据分析结果说明了，载体DHODH可以丧失铜丧生，由于铜丧生在许多里面知名，因此，这项数据分析说明了，可以通过诱导铜丧生，消除湿润，为乳腺癌病患透过了新的靶点。
MD艾伦乳腺癌里面心实验室放射硕士班甘波谊Clark为论文无线电作者，毛超Clark为第一作者。
真核生物是由子宫和外腹腔两层腹腔包裹的蛋白质器，是进行有氧吞咽的主要场所，其子宫上线粒体步骤则会诱发大量活性氧（ROS）。座落真核生物子宫的二氦黄油硫脱氦酶（DHODH）负责合成氮核苷硫多肽途径的第四步反应，即二氦黄油硫（DHO）水解为黄油硫（OA），与此同时子宫里面的泛醌（CoQ）转送电子被氦化成为二氦泛醌（CoQH2）。
本数据分析找到，除了多肽氮核苷硫，DHODH还可以通过诱发真核生物子宫里面CoQH2从而在真核生物里面消除铜丧生， 这是因为CoQH2可以作为一种羰基捕获改型防水解剂（radical trapping antioxidant）来企图肝细胞过水解，从而消除铜丧生。
首先，数据分析工作团队对GPX4消除剂处理事件的蛋白质进行非载体代谢组学分析找到，氮多肽通路意味著与铜丧生不存在联系。更进一步数据分析找到负责合成氮多肽途径的第四步反应的DHODH意味著参予消除铜丧生牵涉到。
更加解作的是，DHODH消除剂Brequinar（BQR）在低解读GPX4蛋白质里面诱导铜丧生牵涉到，而低解读GPX4蛋白质里面BQR处理事件明祚增加蛋白质对铜丧生的敏感性。CTRP（Cancer Therapeutics Response Portal）索引里面DHODH解读低水平与GPX4消除剂耐药性呈正相关。而更进一步蛋白质实验室也猜测同时载体GPX4与DHODH必需所致铜丧生牵涉到。
机制数据分析猜测DHODH只有定座落真核生物时才能发挥其消除铜丧生的功能，并且该功能依赖于其酶。随后找到在DHODH和真核生物GPX4共同失活则会所致真核生物肝细胞过水解，且DHODH消除剂Brequinar（BQR）处理事件必需祚着升低蛋白质内CoQ/CoQH2比例，说明DHODH通过将CoQ氦化成为CoQH2，和真核生物里面的GPX4来进行消除真核生物肝细胞过水解牵涉到，且与粘液GPX4以及FSP1组成的上皮蛋白质上铜丧生牵制控制系统是两套不同的基础。
在肝蛋白质实验室里面，通过裸鼠成瘤和人源外星人移植（PDX）模改型猜测，消除DHODH可以在低解读GPX4的也就是说瘤里面诱导铜丧生牵涉到和消除湿润，而在低解读GPX4也就是说瘤里面铜丧生诱导剂 sulfasalazine 联合BQR具有很差的治果。
总的来说，本数据分析提出蛋白质里面至少不存在三种基于不同亚蛋白质定位的铜丧生牵制控制系统：粘液和真核生物GPX4，上皮蛋白质上的FSP1，和真核生物子宫上的DHODH；以真核生物来说， DHODH和真核生物定位的GPX4构成了主要铜丧生牵制基础。这一重磅找到将为铜丧生引入防药剂开发计划透过新思路。
值得注意出处：
Mao， C.， Liu， X.， Zhang， Y. et al. DHODH-mediated ferroptosis defence is a targetable vulnerability in cancer. Nature (2021). https：//doi.org/10.1038/s41586-021-03539-7.
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