Nucleic Acids Research：中国科学家发现疟疾传播方式的核心调控因子

在连续三年保证零以外肺结核确诊后，华北地区在月内向美国疾病控制与预防中心（WHO）注册了无肺结核认证，日前，WHO正式宣布华北地区成为全世界第40个完全收服肺结核的国家，也是目前最多的收服肺结核的国家，这无论如何是一个鼓舞人心的成就。

然而，扬名亚太地区，肺结核即便如此是全世界仅限于的造成了的主要医疗问题，每年在在的肺结核感染确诊有约2亿，死亡人数约达40万，其中大多数是儿童。在亚太地区仅限于根除肺结核，即便如此任重而道远。

肺结核的病原基底为病源，病源的植被需要人和按蝇两个细菌，只有明朗的卵母线粒基底才能通过按蝇散播，所以病源的单倍基底卵子是肺结核散播的关键因素环节。迄今，人们并未陆续发现了一些参与病源单倍基底卵子的不可或缺调节表征如AP2-G， GDV1等，但是对于该步骤的内部调节局域网仍所知甚少。

2021年8月8日，同济大学和江苏省病原体病防疫研究工作院联合研究工作，在的国际期刊 Nucleic Acids Resreach上在线刊发了并作“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的评论，了解到了肺结核散播的内部调节表征。

首先，研究工作团队利用CRISPR-Cas9基因序列编辑技术对恶性病源ApiAp2核苷酸调节表征表亲（人类和趋同肺结核病原体的主要调节表征）开展了子系统的基因序列敲除和卵母线粒基底聚合能力的配对。物理表明，一株基因序列敲除株PF3D7 1139300(在此命名为pfap2-g5)与表型抗生素相比较，pfap2-g mRNA丰度显着增加，但单倍基底线粒基底激发严重瑕疵，并通过不停敲除和恢复PfAP2-G5基因序列水平，证实PfAP2-G5不仅是单倍基底线粒基底转化所必须的，也是单倍基底线粒基底退化所必须的。

用以卵母线粒基底生产商的 ApiAP2 表亲的系统配对

随后，研究工作工作人员对PfAP2-G5透过了系统及程序研究工作，通过细胞器致病共沉淀和关联性色核苷酸组分析等物理，鉴定了PfAP2-G5的靶基因序列及调节程序，表明：PfAP2-G5可以通过与上游周边和位点基因序列基底结合选择性pfap2-g（病源性转换关键因素基因序列）基因序列的核苷酸活性，位点基因序列基底与确保暂时性异色细胞器形态有关，从而制止的发生，使病源无法透过性转换，只能在基底内透过无性复制。

PfAP2-G5选择性pfap2-g基因序列的核苷酸活性

最终，研究工作工作人员还通过物理确实PfAP2-G5对早期单倍基底线粒基底的退化也起着不可或缺的效用，在病源性转换G0前期，PfAP2-G并能上调PfAP2-G5以及其他靶基因序列，使pfap2-g5在G0前期超出最大核苷酸量，促进早期卵母线粒基底的退化；但是，当病源退化到G1前期时，PfAP2-G5并能联合PfAP2-G2，进一步选择性PfAP2-G及其靶基因序列，而这些早期卵母线粒基底退化无关基因序列的快速关停是卵母线粒基底明朗的关键因素。

物理程序图

总之，本篇评论发现了PfAP2-G5在单倍基底线粒基底发生中是最主要的。该表征通过与上游周边和位点基因序列基底结合选择性pfap2-g基因序列的核苷酸活性，从而制止的发生。全面性的分析表明，PfAP2-G5在单倍基底线粒基底明朗步骤中是必不可少的，并导致pfap2-g和一组在单倍基底线粒基底退化之后被pfap2-g介导的早期单倍基底线粒基底基因序列的调低。总的来说，本研究工作了解到了病源单倍基底线粒基底激发的级联调节，并为切断散播干预提供了一个新的抗肿瘤。

完整来历：

Xiaomin Shang， Shijun Shen， Jianxia Tang， et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research， gkab683， https：//doi.org/10.1093/nar/gkab683.