在血液之前列腺癌的用药中所，CAR-T巨噬细胞制剂获得了很多的天分，各家药企和数据分析机构围绕CAR-T的竞争也十分激烈。全球目之前已有3款CAR-T巨噬细胞制剂获批上市，而西北面临床和临床之前期中的CAR-T巨噬细胞制剂更是有约500个。在CAR-T极低的假象，可靠度也一直惹来关注，作用于释放综合症（CRS）众所周知其中所之一。
如果CAR-T巨噬细胞在被输注入患者血液后发生增殖不受控的状况，则可能亦会引发CRS，导致的危险性反应轻到发烧，为重到器官衰竭，危及永生。科学家们也将要数据分析如何更好地管控CAR-T巨噬细胞的血液活性。
1月6日，Science Translational Medicine发表了一篇CAR-T巨噬细胞滚轮的就其数据分析，Dana-Farber之前列腺癌数据分析所和麻省总医院之前列腺癌中所心的数据分析部门辨认出，运用一种常用的之前列腺癌药物来那度羟基，可以实现CAR-T巨噬细胞的开启或关闭。可用来那度羟基可以使具OFF滚轮的T巨噬细胞失活，而具ON滚轮的T巨噬细胞则所需同时可用来那度羟基和靶抗原才能抑制，从而可以管控T巨噬细胞抑制的短时间。
数据分析部门可用凋亡受体甲醛关键技术来创建CAR-T巨噬细胞的滚轮管控系统。在巨噬细胞中所，E3（磷酸化）糖基化可通过将一种叫做磷酸化的小受体贴在靶受体参谋总长其标记为不足之处或受损受体。之后，体内的蛋碎机（即，酪氨酸）亦会甲醛被标记的靶受体。2004年，来自以色列和美国政府的三位科学家曾因辨认出“磷酸化抑制的这种受体质甲醛过程”获诺贝尔化学奖。来那度羟基就是借助了这一机制来发挥关键作用。这类药物可为重定向E3磷酸化糖基化CRL4CRBN，从而使转录突变IKZF1和IKZF3纤磷酸化化，导致IKZF1和IKZF3被酪氨酸甲醛。
在OFF滚轮中所，数据分析部门外观设计了甲醛页面，并且管控系统筛选确定了对来那度羟基作用于的甲醛敏感性减慢的"超级甲醛"页面，当这种甲醛页面贴在CAR上时，来那度羟基（或另一种沙利度羟基类似物）将作用于贴上甲醛页面的CAR的磷酸化化和酪氨酸甲醛，从而阻挡T巨噬细胞继续识别免疫系统。由于这些工程化的T巨噬细胞亦会持续工业用CAR受体，在来那度羟基用药后，新的CAR受体亦会不断积累，T巨噬细胞的抗系统亦会获取恢复；在ON滚轮结构中所，数据分析部门外观设计了一个来那度羟基作用于的单体管控系统，合作开发了所需来那度羟基和靶抗原同时抑制的CAR。
在血液实验中所，数据分析部门可用具与来那度羟基相似活性和危险性并且具完全一致的甲醛选择性的泊马度羟基评估ON-滚轮CAR-T巨噬细胞在血液的抗打滚，因为泊马度羟基的血液半衰期比来那度羟基更长。 NSG小鼠被内嵌了CD19+萤光素酶和人套巨噬细胞淋巴瘤巨噬细胞，在泊马度羟基用药期间，数据分析部门观察到某种程度负荷减少，T巨噬细胞扩增减慢。而在泊马度羟基用药暂时后，残留的负荷缩小，T巨噬细胞；也缩小。
超级甲醛页面的添加使来那度羟基可以对CAR-T巨噬细胞效应器系统同步进行关闭，每天可用来那度羟基或泊马利度羟基用药亦会暂时暂时CAR的解读，CAR的丰度在停药后获取恢复，而且抗打滚获取了原有。
来那度羟基OFF-滚轮管控可甲醛的CAR（来源：Science Translational Medicine）
此外，泊马利度羟基能受限作用于的释放。与擅自用药的小鼠相比，每日1次或每日2次泊马度羟基用药时，IFN-γ的浓度分别增大了4倍和6倍，每日泊马度羟基用药还可使IL-2浓度增大4倍。 来源：Science Translational Medicine 总的来说，这种滚轮管控系统的可逆性将来可能用于暂时中所止患者血液的CAR-T巨噬细胞用药，加大短期危险性，而且对之前列腺癌的长期用药关键作用也能获取原有。 "我们的长远目标是拥有多种管控不同滚轮的药物，这样科学家们就可以合作开发愈发精细的巨噬细胞制剂。"论文的通讯作者Benjamin Ebert教授阐释道。
原始出处：
M. Jan el al. Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide. Science Translational Medicine (2020).
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