外泌体介导的在缺血损伤心肌中的必要措施作用

据世上卫生组织统计，缺血适度脑部病（IHD）是世上人口被害的头号或许，2015年因该病被害人数达876万人。急适度肌肉组织梗死（AMI）是IHD的收纳要医学特性，其病理特征是肌肉组织缺血适度水肿。内源适度修补机制的遗失使肌肉组织组织不能有机体，而是被纤维化的瘢痕组织代替，梗死区外与非梗死区外电适度分开，引致收缩系统丧失、腹腔病理适度重构，最终致使心力衰竭。目前对于AMI的用药（抑制剂、溶栓及施压等）旨在保有剩余的肾脏并提高与AMI病理学后果方面的发病率和病死率，即使早期完成血运重建也只意味著危在旦夕共约50%的梗死占地。因此，IHD有机体药物是新近的深入研究区域性之一。传统文化观点指出成年哺乳动物肾脏不很强巨噬细胞分裂的操纵能力。然而，最近的深入研究确实，1日龄新生肠道可以通过预先存在的肾脏的去分化和巨噬细胞分裂来有机体脑部。哺乳动物的肾脏在稳态下以较低的流速（每年共约1%）更新，该流速在伤害期间大共约但会缩减4倍。这些确凿意味着当内源适度肾脏被诱导巨噬细胞分裂时很强有机体潜力。最令人兴奋的是，深入研究者利用加速器质谱法测量化合物14（14C）的含量发现了肾脏的极小更新。因此，肾脏巨噬细胞分裂对于脑部有机体的潜力变得更加有吸引力，直接激活内源适度肾脏的巨噬细胞分裂正在成脑部有机体医学当中最有忧虑的策略之一。在医学上的应用已经有20多年的历史背景，其收纳要由川芎、哌啶等抑制剂组成。川芎辛温，归肝胆粘液经，《神农本草经》历史背景文献川芎能“收纳当中风入脑头痛、寒痹，筋脉中道”为医学用药心脉血块阻之胸痹心痛的要药。哌啶辛劳微寒，归心脾肺经，《医林纂要》历史背景文献哌啶“适度走而不守”，很强开窍醒神，通窍利尿的利尿。很强预防、用药、急诊三重利尿，可行气活血，祛血块利尿。现代当中医学证明其很强缩减冠脉血流量，减轻心绞痛的主导作用。深入研究发现，预妥善处理可以倡导脑部间充质肿瘤巨噬细胞来源的外泌体的分泌物，并可以倡导肾脏的巨噬细胞分裂。脑部间充质肿瘤巨噬细胞（C-MSCs）很强分化、巨噬细胞分裂及自我更属于自己操纵能力和多向分化的潜力。C-MSCs能被征募至受到破坏的脑部组织，诱导生殖器官有机体，其通过对面分泌物主导作用向受到破坏的组织周围拘押巨噬介导、生长因子和微泡诱导原始组织巨噬细胞完成修补及组织系统特适度恢复。作为可分泌物外泌生殖巨噬细胞特性的一种，CMSCs来源的外泌体（CMSC-exo）很强潜在的脑部组织修补主导作用。深入研究人员从2至3月龄雄适度C57BL/6肠道的脑部当中分开脑部间充质肿瘤巨噬细胞，并将及其两个收纳要成分川芎嗪和哌啶预妥善处理肠道的C-MSCs，结果发现：与解读甲苯用药相比，和川芎嗪用药明显缩减了外分体的血压。因此很强通过增强外泌体分泌物来倡导内源适度脑部保护的用药潜力。深入研究还发现通过上调GTP蛋白酶（最收纳要Rab27a和Rab27b）倡导外泌体从C-MSC分泌物，证实了调节脑部平衡的一种属于自己机制。进一步深入研究发现，可以通过调节C-MSCs的外泌体，使受体HL-1肾脏的表观遗传染色质阐释，从而可缩减HL-1肾脏巨噬细胞分裂。蛋白底物是一种重要的表观遗传；也，作准备基因的解读催化反应。H3第27位赖氨酸上三底物（H3K27me3）的脱氧核糖核酸阐释对操纵肿瘤巨噬细胞和肾脏的生与死至关重要，最收纳要巨噬细胞的活到和巨噬细胞分裂。为探讨预妥善处理C-MSCs后拘押的外泌体（SJP-exo）介导的H3K27me3上调的机制，我们检验了体外妥善处理HL-1巨噬细胞当中关键脱氧核糖核酸甲基蛋白酶（EZH1, EZH2和EED）和去甲基蛋白酶（JMJD3和UTX）的mRNA解读水平，SJP-Exo在受体HL-1巨噬细胞当中选择适度地抑制UTX解读。并通过探测PCNA的水平评价巨噬细胞巨噬细胞分裂的水平，发现SJP-exos可用于倡导肾脏巨噬细胞分裂。综上，全球每年共约有1700万人死于急适度肌肉组织梗死或其致使的完成适度慢适度心衰，其收纳要或许在于成体肾脏的团购操纵能力很低，自我修补操纵能力极弱。激活内源适度肾脏的巨噬细胞分裂是国际心血管病深入研究的区域性课题。预妥善处理可倡导CMSCs来源的外泌体的拘押并倡导肾脏的巨噬细胞分裂，因此，通过当中药诱导肿瘤巨噬细胞拘押的外泌体干预缺血肌肉组织意味著为脑部有机体药物提供属于自己捷径。