明白PD-1与PD-L1，助你更好读懂免疫治疗

程序性死亡肽-1（PD-1）是不可或缺的病原体起始，通过与两个金属离子PD-L1和PD-L2的起着而抑制T细单纯形会的活简化及细单纯形会因子的激发，在维持机体的上皮细单纯形病原体耐受上展现出至关不可或缺的起着。细单纯形会通过解读的PD-L1与PD-1混合，发挥起着病原体逃逸。近年，利用炎PD-1／PD-L1 的单克隆炎体阻断PD-1/PD-L1信号闭环，在多种实体瘤之中显示出优异的炎。为帮助广大临床护士更深刻的辨解PD-1/ PD-L1单炎的起着成因，以下将详细梳辨PD-1/ PD-L1肽的结构、两者电磁场有助于以及因素PD-L1解读的因素。张云香副教授，副主任医师，学位研究工作生指导，潍坊市南民众诊所临床科主任、潍坊市南准确临床病人之中心主任，协和医院临床联谊会细单纯形会学第一组主任委员，协和医院山东一个省临床学会细单纯形会学第一组主任委员，山东一个省临床学会分子结构临床学第一组副第一组长，山东一个省炎癌该学会临床联谊会青年副主任主任委员，潍坊医学会临床联谊会主任主任委员，潍坊市南临床质控之中心主任，潍坊市南炎癌该学会临床联谊会主任主任委员，之中国研究工作标准型诊所学会分子结构病人专业主任一个委员会主任委员，之中国民族生物技术学会准确医学联谊会辨事，山东一个省疼痛研究工作会神经临床和分子结构临床专业主任一个委员会常委。学术成绩：进行时及主持一个省新材料攻关课题2项，进行时及主持市南新材料转变开发计划课题3项，参加一个省及市南新材料转变开发计划课题6项。曾获得山东一个省新材料成果二等特别奖、创新成果三等特别奖、山东一个省一个省政府教学成果特别奖、潍坊市南新材料成果1等特别奖、2等特别奖、3等特别奖。以第一作者在国家级及核心期刊发表篇文章30余篇，SCI篇文章7篇，副主编着作1部，副副主编着作2部。PD-1和PD-L1的结构PD-1分属CD28家族全体成员，是由288个合第一组的Ⅰ标准型跨膜糖肽，它的结构主要都有单纯形外病原体球肽超家族复合物、由22个合第一组的茎干北区、疏水的跨膜北区以及约95个核苷酸合第一组的单纯形Lama。单纯形Lama尾部有2个独立的赖氨酸核苷酸，N端的赖氨酸核苷酸参加密切相关一个病原体肽赖氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine based inhibitory motif，ITIM），C端赖氨酸核苷酸则参加密切相关一个病原体肽赖氨酸转换基序（immunoreceptor tyrosine based switch motif ，ITSM）。人PD-1单炎由毗邻2号染色体上的Pdcd1突变编码。PD-L1肽是由290个合第一组的Ⅰ标准型跨膜肽，在人体内，由毗邻9号染色体上都有7个遗传物质的Cd274突变编码。PD-L1可于活简化的T细单纯形会、B细单纯形会、树突状细单纯形会（Dendritic cells，DC）、肝细单纯形会、单核细单纯形会或经IFN-γ抑制的角质细单纯形会、内皮细单纯形会、成肌细单纯形会颗粒解读上调。PD-1和PD-L1混合对病原体系统的因素PD-1 与PD-L1在启动时的T细单纯形会颗粒混合后，促使PD-1 的ITSM复合物之中的赖氨酸时有发生磷酸简化，进而引起下游肽激酶Syk和PI3K去磷酸简化，抑制下游AKT、ERK等闭环的活简化，最终抑制T细单纯形会活简化所需要突变及细单纯形会因子的mRNA和翻译，展现出负向调控T细单纯形会活性的起着。PD-L1解读调控的因素因素PD-1是解读在病原体系统会上的共抑制肽，如T细单纯形会、B细单纯形会、DC、自然杀伤细单纯形会和浸润淋巴结细单纯形会（TILs），PD-L1和PD-L2为PD-1的金属离子，两者表现为不同的解读模式。PD-L1合第一组性的低解读于炎原递呈细单纯形会（APCs）、以及非肝脏细单纯形会，如血管内皮细单纯形会、胰岛细单纯形会以及病原体豁免躯干（如胎盘、睾丸和额头）；PD-L2只在被启动时的肝细单纯形会和DC之中有解读。此外，PD-L1还在细单纯形会上颇高解读，其在细单纯形会之中的解读受到多种因素的调控，总结如下。1. 通过突变变异和各躯干帕金森氏症词句调控PD-L1解读近期的研究工作显示，突变变异和各躯干遗传学词句可以如此一来控制PD-L1解读，进而调控病原体治疗法：①突变变异。染色体9p24.1北区的重排（都有突变扩增和转位）可以导致PD-L1和PD-L2解读上调，同时活简化JAK2-STAT信号闭环，上调PD-L1mRNA和肽丰度。此外，Kataoka等的研究工作找到通过干扰PD-L1突变3’-非mRNA北区（UTR）也可以上调PD-L1解读。②各躯干遗传学词句。近期，两个团队的研究工作找到PD-L1是BRD4的如此一来mRNA靶点。如Zhu等的研究工作找到BET药物可以显着抑制PD-L1解读；同时，研究工作找到BET药物可以抑制细单纯形会、DC和肝细单纯形会上的PD-L1解读，通过提颇高炎细单纯形会致癌性T细单纯形会活性抑制重大突破。Johnstone等的研究工作找到BET肽药物的炎活性缺少宿主病原体系统。在野突变层面分析显示，PD-L1下调是BET药物介导炎底物的主要有助于。此外，一些研究工作还提示经典作品Ⅰ类HDAC药物可以通过提颇高PD-L1突变第一组肽乙酰简化起着，导致PD-L1突变启动子维持在零散的染色质长时间，进而上调PD-L1解读。2. 在mRNA水平调控PD-L1解读越来越多的事实揭示多种上游信号闭环，通过活简化一些与PD-L1突变启动子北区域内混合的不可或缺mRNA因子，在mRNA水平调控PD-L1解读。都有INFγ-JAK-STAT信号闭环，NF-κB闭环、乏氧正向因子（HIF-1）、c-Myc、MAPK闭环、PI3K闭环、EGFR闭环、Hippo闭环等。3. 通过MicroRNAs调控PD-L1解读越来越多的事实显示，miRNAs可以如此一来类似物PD-L1 mRNA的3’-UTR北区控制PD-L1解读和炎病原体。4. 通过mRNA后词句调控PD-L1解读研究工作找到，PD-L1可以通过顺利进行时不同的肽mRNA后词句（PTM）来因素其耐用性、内简化、定位以及内分泌和临床机能。都有通过多聚在野素简化调控PD-L1耐用性、EGF抑制后通过在野素简化调控PD-L1肽耐用性、COP9信号转导细胞核5（CSN5）容在野素调控PD-L1肽、GSK3β和AMPK因素PD-L1肽磷酸简化进而因素PD-L1肽耐用性等。5. 通过DNA损伤闭环调控PD-L1解读如上所述，JAK-STAT-IRF1闭环可以调控PD-L1解读，而DNA损伤闭环则在调控JAK-STAT闭环上扮演不可或缺角色。总结类似物PD-1/PD-L1闭环的炎病原体治疗法的成功，为我们更好的治疗法和潜在治愈提供了希望。未来，我们将继续探险如何进一步提颇高炎PD-1/ PD-L1单炎的以及覆盖更广在野的成年人。深入了解PD-1/ PD-L1肽结构，明确调控PD-1/PD-L1 闭环的有助于，将有助于开发新的治疗法策略，克服炎PD-1/PD-L1 单炎耐药，进而更佳病原体治疗法。