【盘点】2020年11同年19日Blood研究精选

【1】RUNX1和CBFβ-SMMHC共同反式应答异常与癌关节炎 https：//doi.org/10.1182/blood.2020007747 16号染色体倒置是M4亚型急性髓系癌关节炎伴嗜酸肝细胞核增多关节炎(AML M4Eo)病关节炎相反的特征，它产生了CBFB-MYH11融入遗传。一般相信由CBFB-MYH11融入遗传编码器的融入亚基CBFβ-SMMHC是RUNX1的显性负抑制因子，但近日分析其他部门发现了其新的依赖性方式。 为了指明Runx1在CBFB-MYH11抑止的癌关节炎里面的依赖性，分析其他部门将条件敲除Runx1遗传的人体内(Runx1f/f)与条件性Cbfb-MYH11敲入人体内(Cbfb+/56M)进行杂交。经Poly(I：C，pIpC)注射抑止甲状腺细胞核的Mx1-Cre转化后，Mx1-CreCbfb+/56M人体内在5个月初内全部遭遇了癌关节炎，而Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M人体内均未遭遇癌关节炎，且这种依赖性是细胞核凝聚力的。重要的是，在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M人体内里面，Cbfb-MYH11抑止的癌关节炎应在细胞核群--异常髓系祖细胞核(AMPs)减少甚至消失。AMP细胞核的RNA-seq分析得出珠论，Mx1-CreCbfb+/56M和Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M人体内的增殖、分化阻滞和癌关节炎应在相关遗传均分野传达。 此外，通过体细胞抗病毒切割测序(ChIC-seq)，分析其他部门观察到RUNX1/CBFβ-SMMHC靶遗传在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56m细胞核里面显著富集，尤其是在下调的遗传里面，提示RUNX1和CBFβ-SMMHC主要通过直接珠合靶遗传而共同发挥遗传传达的应答依赖性。 【2】AFM13协同派迈唑放射治疗复发性/难治性淋巴癌淋巴瘤 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004701 在复发性/难治性淋巴癌淋巴瘤（R/R HL）里面，抗病毒疗法（如PD-1类似物派迈唑）在放射治疗里面起着愈加重要的依赖性。CD30/CD16A双特异性HIVAFM13是一种与生俱来抗病毒细胞核接合剂，是一流的四价HIV，目的在HL细胞核上的CD30与NK细胞核和巨噬细胞核上的CD16A细胞因子之间建立桥梁，以抑止细胞核杀伤。AFM13的早期分析得出珠论，对于R/R HL病关节炎，AFM13单药放射治疗具有一定，且AFM13与派迈唑的协同方案代表了一种合理的新放射治疗方式。 近日分析其他部门报告了评估AFM13协同派迈唑放射治疗R/R HL病关节炎的1b期浓度依此类推性分析的珠果。主要目的是指明较大耐受浓度（MTD）；次要目的是评估该协同方案的实用性、选择性、抗活性、药代物理性质和药效学。在既往经过多次放射治疗的病关节炎里面，AFM13协同派迈唑的选择性不一定较好，与每种药物实质上使用的未知特征相比，安全特征相似。较大放射治疗浓度时，AFM13协同派迈唑的前提加剧率翻倍88%，总体加剧率为83%。在该协同放射治疗方案里面，AFM13的药代物理性质评估显示其半衰期长达20.6小时。 【3】BET类似物CPI203可促进脐血HSC和巨噬细胞核导入 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005357 虽然细胞核因子内皮细胞的人甲状腺胚胎核(HSCs)导入可加剧甲状腺祖细胞核高产出，但这不一定是以降低骨髓甲状腺胚胎核的经年累月初能力为付出的，因此限制了潜在的放射治疗应用价值。鉴于含溴区珠构域（Bromodomain）的亚基(BCPs)已被声称可调节人体内HSC的自我更新和静息状态，分析其他部门筛选了靶向各种BCPs的糖类作为人甲状腺胚胎核排泄导入的潜在催化剂。 在10种侦测的复合体里面，只有溴区珠构域和BET（Extra-terminal模体）类似物CPI203可增强人脐带血HSC在排泄导入，且不丧失细胞核活力。在系列移植试验里面，导入细胞核也被声称改善了移植和经年累月初。酪氨酸组和功能分析显示，长年经年累月初HSC的导入伴随着巨核细胞核的互联导入和明朗，这与CPI203内皮细胞的脐血甲状腺干/祖细胞核(HSPCs)重编程相反。 【4】抗病毒突触掺入HLA-II和CD58应答珠T细胞核 DOI： 10.1182/blood.2020005546 淋巴癌淋巴瘤（HL）的一个独具特征是在细胞核周围圆桌CD4 +T细胞核，维护和促进细胞核的存活。参与这种所谓的T细胞核珠的粘附分子是抗病毒突触（IS）的重要组成部分。但是，目前尚为不可信该突触确实实际上组装，通过使T细胞核细胞因子（TCR）与人II型白细胞核抗原（HLA-II）电磁场加剧T细胞核应答。 近期分析其他部门通过将HLA-II最简单的PBMCs和HL细胞核系共培养建立了一种新的珠数学方法，并展示了通过应答珠T细胞核逐步形成IS。通过CIITA敲除下调HLA-II不影响珠的高度，但几乎实际上颁布了T细胞核转化。新奇的是，CD58的传达水平与珠的逐步形成高度相关，敲除CD58或阻滞CD2可减少珠的逐步形成和T细胞核转化。通过抗病毒组化和周边地区珠扎分析将上述发现遍及原发性HL组织，珠果显示CD2与CD58电磁场，TCR相关CD4与HLA-II电磁场。