Science：阐述细胞毒性T细胞如何重新装上武器，进行多次的“杀戮”

酵伦毒性T酵伦（CTL）是病原体中所的不可或缺酵伦，尽可能辨认并烧毁癌酵伦和受到病毒感染的酵伦。这种核武器是由专门的酸性酵伦复合物——还包括穿孔复合物和胶体复合物B拘禁所介导的，这些酸性酵伦复合物来自储存的新陈人体内胶体。

使CTL视作同样适当的警探的一个特色是它们尽可能完成停滞的、连续的近战，单个CTL炮轰多个目标，一个接一个地炮轰。尽管真核细胞质量与CTL效活性系统性，但CTL乏善可陈出对催化加成的依赖性提高，这证明对真核细胞呼吸的依赖性提高。在CTL寻找、辨认和近战它们的目标时，真核细胞确实、如何或为何做出杰出贡献，现在还不是很清楚。

USP30（ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 30, 谷胱甘肽羧基末端水解复合物30）是一种已知抗真菌真核细胞自噬的去谷胱甘肽复合物，在对单等位基因缺失活体的大规模筛选中所被确定为CTL核武器的平衡q。这些分析证明真核细胞或许在CTL生物学特性中所发挥了一种实际上没被重视的抑制作用。因此，在一项重新数据分析中所，来自牛津该大学和邓迪该大学的数据分析人员得到了来自USP30缺失活体的CTL，以数据分析这种缺失的连续性，并了解它如何因伦CTL的核武器。系统性数据分析结果出版在2021年10月15日的Science期刊上，学术著作标题为“Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells”。

USP30缺失活体的T酵伦发育不受因伦。然而，一旦所受抑制，CD8+T酵伦产生的CTL具有急性真核细胞损失和致命性受损。USP30缺失的CTL的酵伦毒性随着时间的变长而减弱，证明其停滞致命性有缺失。尽管Usp30-/- CTL失去了真核细胞并提高了氧一氧氮，但是它们的迁移能力、接收器发送到和新陈人体内，这些都是CTL核武器所需的。然而，这些笔记发掘出Usp30-/- CTL的新陈人体内胶体大小不一缩减，新化学合成的决定性酸性酵伦复合物——穿孔复合物和胶体复合物B的中所间产物也缩减。这证明在复合物从头化学合成过程中所存在内在的缺失，而这种复合物从头化学合成正是停滞近战所必需的。

监测复合物译成发掘出Usp30-/- CTL的复合物化学合成相对来说缩减。通过使用质谱法了解复合物译成缺失确实同样因伦所有的复合物质，他们发掘出只有一部分酵伦质复合物受到因伦，还包括近战加成的决定性电介质：胶体复合物B、穿孔复合物和坏死q-α（TNF-α）和干扰伦-γ（IFN-γ）。CTL不需要适当的氧一氧氮来依靠它们的酵伦毒性。然而，用多西环伦或氯霉伦选择性地抑制真核细胞译成，忽视了酸性酵伦复合物的译成，这证明真核细胞译成在停滞的CTL近战中所起着不可或缺抑制作用。

真核细胞平衡CTL的停滞核武器，图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977。

真核细胞译成如何选择性地因伦酸性酵伦复合物的译成并平衡CTL的近战能力？mTOR接收器和整合应激加成（integrated stress response）的抑制都无法引起Usp30-/-CTL的酵伦译成和核武器忽视。然而，在USP30剔除的CTL和经过多西环伦处理的CTL中所，可以兼作RNA结合复合物（RBP）的人体内复合物的传达起因了改变。因此，这些数据分析分析证明RBP的转录后平衡——一种在CTL中所被充分描述的现象，或许转录USP30缺失后检测到的复合物化学合成选择性下调。

综上所述，这项数据分析凸显了真核细胞作为CTL核武器的恒定平衡者发挥抑制作用，真核细胞复合物译成与重新酸性酵伦复合物产生依靠定时。通过这种方式为，复合物化学合成的总能量需求可以被更正，以做到免疫决定性时刻长期的CTL连续性近战需求。

参考资料：Miriam Lisci et al. Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells. Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977.